No Guitar Hero 5 os roqueiros poderão tocar da forma que desejarem. No novo modo Party Play montar uma banda nunca foi tão fácil, ou seja, a banda não precisa ser formada por um vocalista, guitarrista, baixista e baterista como em outras edições. Pode-se fazer qualquer combinação: duas guitarras e duas baterias, ou três guitarras e um microfone, por exemplo. O game apresenta os maiores sucessos de algumas das mais famosas bandas de todos os tempos como The Rolling Stones, The White Stripes, Kings of Leon, Tom Petty, Bob Dylan, Johnny Cash, Santana and Vampire Weekend, só para citar alguns dos 85 artistas que compõem esta nova edição.